Bir sonraki gişe rekorları kıran ilaç, laboratuvar faresinden arındırılmış olabilir mi?

Leila

Global Mod
Global Mod
Katılım
8 Eki 2020
Mesajlar
4,536
Puanları
36
1937’de bir Amerikan ilaç şirketi, strep boğazını tedavi etmek için yeni bir iksir piyasaya sürdü – bilmeden bir halk sağlığı felaketini tetikledi. İnsanlar veya hayvanlar üzerinde test edilmeyen ürün, zehirli olduğu ortaya çıkan bir solvent içeriyordu. 100’den fazla insan öldü.

Ertesi yıl, Kongre, ilaç şirketlerinin yeni ilaçlar satmadan önce güvenlik verilerini ABD Gıda ve İlaç İdaresine sunmasını zorunlu kılan Federal Gıda, İlaç ve Kozmetik Güvenliği Yasasını kabul etti ve bu da hayvan toksisite testi çağının başlamasına yardımcı oldu.

İlaç geliştirmede yeni bir bölüm şimdi başlayabilir. Geçen yılın sonlarında yürürlüğe giren FDA Modernizasyon Yasası 2.0, ilaç üreticilerinin biyomühendislik ürünü organlar, çiplerdeki organlar ve hatta canlı hayvanlar yerine bilgisayar modelleri gibi yeni yüksek teknoloji araçları kullanarak ilk güvenlik ve etkinlik verilerini toplamasına olanak tanıyor. Kongre ayrıca hayvan testlerine alternatiflerin geliştirilmesini hızlandırmak için FDA’ya 5 milyon dolar sağladı.

Diğer kurumlar ve ülkeler de benzer değişiklikler yapıyor. 2019’da ABD Çevre Koruma Ajansı, memeliler üzerindeki testleri azaltma ve sonunda ortadan kaldırma planlarını duyurdu. 2021’de Avrupa Parlamentosu, hayvanlar üzerinde yapılan testlerin aşamalı olarak kaldırılması için bir plan çağrısında bulundu.


Uzmanlar, bu hareketlerin, hayvanlar hakkında gelişen görüşler ve ilaç geliştirmeyi daha ucuz ve daha hızlı hale getirme arzusu da dahil olmak üzere bir dizi faktörün bir araya gelmesinden kaynaklandığını söyledi. Ancak nihayetinde onları mümkün kılan şey, hayvan testlerine karşı sofistike alternatiflerin geliştirilmesidir.

Birçoğunun ilaç geliştirmede rutin olarak kullanılmadan önce rafine edilmesi, standardize edilmesi ve onaylanması gereken bu teknolojiler için henüz erken günler. Ve bu alternatiflerin savunucuları bile hayvanlar üzerinde yapılan testlerin yakın zamanda ortadan kalkmayacağını kabul ediyor.

Ancak uzmanlar, nihayetinde ilaç geliştirmeyi hızlandırmaya, hastalar için sonuçları iyileştirmeye ve laboratuvar hayvanlarının stresini azaltmaya yardımcı olabilecek zulüm içermeyen yaklaşımlar için ivme kazanıyor.

Ulusal Toksikoloji Programı Kurumlar Arası Alternatif Toksikolojik Yöntemlerin Değerlendirilmesi Merkezi direktörü Nicole Kleinstreuer, “Hayvanlar, bir insanın içinde ne olacağını tahmin etmek için basitçe vekillerdir” dedi.

“Gerçekten tamamen insan-akraba bir modele sahip olduğumuz bir yere geldiğimizde,” diye ekledi, “o zaman artık hayvan kara kutusuna ihtiyacımız yok.”

Hayvan Tutumları


Hayvan hakları grupları, onlarca yıldır hayvanlar üzerinde yapılan testlerin azaltılması için kampanya yürütüyor ve giderek daha duyarlı bir halk buluyor. 2022 Gallup anketinde, Amerikalıların yüzde 43’ü hayvanlar üzerinde tıbbi testlerin “ahlaki açıdan yanlış” olduğunu söyledi, bu oran 2001’de yüzde 26’ydı.

Hayvan testlerine alternatifleri savunan kar amacı gütmeyen bir grup olan Sorumlu Tıp Doktorları Komitesi’nde araştırma politikası direktörü Elizabeth Baker, hayvanlar üzerinde testlerin azaltılmasının “pek çok farklı nedenden ötürü pek çok insan için önemli olduğunu” söyledi. “Hayvan etiği aslında oldukça büyük bir itici güç.”

Ama tek değil. Hayvan testleri ayrıca zaman alıcı, pahalı ve darboğazlara eğilimlidir. Özellikle ilaç geliştirme, başarısızlıklarla dolu ve hayvanlarda umut vaat eden birçok ilaç insanlarda işe yaramıyor. “Biz 70 kiloluk fareler değiliz” dedi Dr. Johns Hopkins Hayvan Testlerine Alternatifler Merkezi’ni yöneten Thomas Hartung.

Ek olarak, bazı son teknoloji yeni tedaviler, insanlara özgü hedefleri olabilen antikorlar veya DNA parçaları gibi biyolojik ürünlere dayanmaktadır.

Dr. sertleşme

(Dr. Hartung, beyin organoidlerinin üretimi için Johns Hopkins Üniversitesi patentinde adı geçen mucittir. Teknolojiye lisans veren şirketten telif ücreti alır ve bu şirket hakkında danışmanlık yapar.)


Son yıllarda, bilim adamları laboratuvarda insan fizyolojisini kopyalamak için daha sofistike yöntemler geliştirdiler.

İnsan kök hücrelerinin, beyin, akciğer veya böbrek gibi belirli bir insan organıyla aynı temel özelliklerin bazılarını paylaşan organoid olarak bilinen küçük, üç boyutlu bir topak halinde bir araya gelmesini sağlamayı öğrendiler.

Bilim adamları bu mini organları, hastalıkların temellerini incelemek veya bireysel hastalar üzerinde bile tedavileri test etmek için kullanabilirler. 2016 yılında yapılan bir çalışmada araştırmacılar, kistik fibrozlu hastalardan alınan hücre örneklerinden mini bağırsaklar yaptılar ve ardından hangi hastaların yeni ilaçlara yanıt vereceğini tahmin etmek için organoidleri kullandılar.

Bilim adamları ayrıca büyük ölçekli organoidler ve diğer insan dokusu şeritleri yapmak için 3 boyutlu yazıcılar kullanıyorlar. B. basılacak cilt.

Diğer bir yaklaşım ise “organlar üzerindeki çip” yaklaşımına dayanmaktadır. AA pil boyutunda olan bu cihazlar, farklı tipte insan hücreleriyle sıralanabilen küçük kanallar içeriyor. Araştırmacılar, vücudun belirli bir bölümünde nasıl dolaşabileceklerini simüle etmek için ilaçları kanallardan pompalayabilirler.

Yakın zamanda yapılan bir çalışmada, organ-on-chip biotech Emulate, üzerinde iyi çalışılmış 27 ilacı taramak için çip üzerinde bir karaciğer kullandı. Tüm ilaçlar ilk hayvan testlerinden geçmişti, ancak daha sonra bazılarının insanlarda karaciğer için toksik olduğu ortaya çıktı. Geçen Aralık ayında Communications Medicine’de araştırmacıların bildirdiğine göre, bir çip üzerindeki karaciğer, toksik bileşiklerin yüzde 87’sine kadarını başarıyla tanımladı.

Araştırmacılar ayrıca, bir ilacın beslendiği tüm birbirine bağlı sistemi nasıl etkileyebileceğini incelemek için çip üzerinde kalp ile çip üzerinde akciğer ve çip üzerinde karaciğer arasında bağlantı kurarak farklı sistemleri birbirine bağlayabilirler. “Geleceğin burada yattığını düşünüyorum,” dedi Dr. küçük yayıcı

Bileşik Hesaplamalar


Tüm yeni araçlar gerçek hücreler gerektirmez. Belirli kimyasal özelliklere sahip bir bileşiğin toksik olup olmayacağını, ne kadarının farklı organlara ulaşacağını ve ne kadar hızlı metabolize edileceğini tahmin edebilen bilgisayar modelleri de vardır.

Modeller, farklı hasta tiplerini temsil edecek şekilde ayarlanabilir. Örneğin, bir ilaç geliştiricisi, genç erişkinlerde işe yarayan bir ilacın, genellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan yaşlı erişkinlerde güvenli ve etkili olup olmadığını test edebilir.

Liverpool John’da ‘in silico’ veya bilgisayar destekli kimyasal test uzmanı Judith Madden, “Bir hesaplama modeli kullanarak sorunları olabildiğince erken belirleyebilirseniz, bu kimyasallarla yanlış yola girmenizi önler” dedi. Moores Üniversitesi. (Dr. Madden aynı zamanda Alternatives to Laboratory Animals dergisinin Genel Yayın Yönetmenidir.)

Dr. çıldırmak

Sanal hücreler de umut vaat ediyor. Örneğin, Ulusal Araştırma Hayvanlarının Değiştirilmesi, İyileştirilmesi ve Azaltılması Merkezi’nde ilaç geliştirme programı yöneticisi Elisa Passini, araştırmacıların “hücre içinde olup biten her şeyi tanımlayan bir dizi denklem” kullanarak bireysel insan kalp hücrelerini modelleyebileceğini söyledi. veya Birleşik Krallık’ta NC3R’ler.

2017 yılında yapılan bir çalışmada, Dr. O zamanlar Oxford Üniversitesi’nde bir araştırmacı olan Passini ve meslektaşları, bu dijital hücrelerin, bilinen düzinelerce ilacın insanlarda kalp sorunlarına neden olup olmayacağını tahmin etmede hayvan modellerinden daha iyi olduğu sonucuna vardılar.

Bilim adamları şimdi, sonunda bir tür sanal insana bağlanabilecek tüm sanal organları inşa ediyorlar, diye ekledi Dr. Passini, işin bir kısmı hala erken aşamalarında olmasına rağmen.


Kısa vadede, sanal bir laboratuvar hayvanı daha ulaşılabilir olabilir, dedi NC3Rs’de inovasyon başkanı Cathy Vickers, ilaç toksisite testi için kullanılabilecek bir köpeğin dijital modelini geliştirmek için bilim adamları ve ilaç şirketleriyle birlikte çalışıyor.

“Sanal bir köpek geliştirmek için hala büyük bir destek” dedi Dr. vickers “Ama bu kapasiteyi oluşturmak, bu ivmeyi oluşturmakla ilgili.”

Azalt veya değiştir


Uzmanlar, birçok potansiyel hayvan temelli alternatifin geniş çapta uygulanmadan önce daha fazla yatırım ve geliştirme gerektireceğini söylüyor. Ayrıca kendi sınırlamaları vardır. Örneğin, bilgisayar modelleri yalnızca üzerine inşa edildikleri veriler kadar iyidir ve belirli bileşik türleri, hücreler ve sonuçlar hakkında diğerlerinden daha fazla veri mevcuttur.

Bilim adamları, şu anda, bu alternatif yöntemlerin akut toksisite gibi nispeten basit, kısa vadeli sonuçları, bir kimyasalın aylarca veya yıllarca kullanıldığında kanser riskini artırıp artırmayacağı gibi karmaşık, uzun vadeli olanlardan daha iyi tahmin edebildiğini söyledi. .

Ve uzmanlar, bu alternatif yaklaşımların ne ölçüde hayvan modellerinin yerini alabileceği konusunda bölünmüş durumda. “Onları tamamen değiştirmek istediğimiz bir gelecek için kesinlikle çalışıyoruz” dedi Dr. Küçük çalkalayıcılar, “yüzyıllar değilse bile” onlarca yıl sürebileceğini kabul etse de.

Bununla birlikte, diğerleri, bu teknolojilerin hayvanlar üzerinde yapılan testlerin yerini alması değil, tamamlayıcısı olarak görülmesi gerektiğini söyledi. Araştırmalarda hayvanların sorumlu bir şekilde kullanılmasını savunan kar amacı gütmeyen bir grup olan Ulusal Biyomedikal Araştırma Derneği başkanı Matthew Bailey, organoidlerde veya bilgisayar modellerinde umut vaat eden ilaçların yine de hayvanlar üzerinde test edilmesi gerektiğini söyledi.


“Araştırmacıların, insan klinik deneylerine geçmeden önce karmaşık bir memeli organizmasında olan her şeyi görebilmeleri gerekiyor” dedi.

Yine de, Riverside’daki California Üniversitesi’nde gelişimsel toksikolog olan Nicole zur Nieden, hayvan testlerini tamamen değiştirmenin gerçekçi olmadığını düşündüğünü söyleyen bu daha muhafazakar yaklaşımın bile avantajları olabilir.

Özellikle, yeni yaklaşımların bilim adamlarının daha fazla sayıda etkisiz ve güvenli olmayan bileşikleri hayvanlar üzerinde test edilmeden önce ayıklamasına yardımcı olabileceğini söyledi. Bu, araştırmacıların yapmak zorunda olduğu hayvan deneylerinin sayısını azaltacak ve laboratuvarda kimyasallara maruz kalma sınırını azaltacaktır, dedi ve ekledi, “Deney hayvanlarının acısını muazzam bir şekilde azaltabileceğiz.”
 
Üst