Yakın zamanda onaylanan Alzheimer ilacı Aduhelm'de bir sorun var. Hastalığın ayırt edici özelliği olan beyin plaklarını oluşturan amiloidin bir kısmını ortadan kaldırabilir. Ancak ilacın çoğu, beyni toksinlerden ve enfeksiyonlardan koruyan, aynı zamanda birçok ilacın içeri girmesini de engelleyen, kan-beyin bariyeri adı verilen bir engele çarptığı için boşa gidiyor.
Araştırmacılar, farklı bir şey deneyerek bu kasvetli sonucu iyileştirebileceklerini merak ettiler: ilacı uygularken kan-beyin bariyerini kısa bir süreliğine açmak. Deneysel yöntemleri, bariyeri yok etmeden kırmak için yüksek düzeyde odaklanmış ultrason darbeleri ve küçük gaz kabarcıklarını kullanmaktı.
West Virginia Üniversitesi'nin Rockefeller Nörobilim Enstitüsü'ndeki araştırmacılar bulgularını geçen hafta New England Journal of Medicine'de bildirdiler. Bariyer açıldığında yüzde 32 daha fazla plak çözündüğünü belirten Dr. Araştırmayı yöneten enstitüdeki beyin cerrahı Ali Rezai. Grup, giren antikorların miktarını ölçmedi (bu, ilacın radyoaktif olarak etiketlenmesini gerektirir), ancak hayvan çalışmalarında bariyerin açılması, beyne beş ila sekiz kat daha fazla antikorun girmesine izin verdi, Dr. Rızai.
Yalnızca hafif Alzheimer hastalığı olan üç hasta üzerinde gerçekleştirilen erken aşama deney, üniversite ve Harry T. Mangurian Jr. Vakfı tarafından finanse edildi.
Bu, araştırmanın ilk aşaması olan bir ön güvenlik çalışmasıydı ve klinik sonuçları ölçmeyi amaçlamıyordu.
Ancak yakın zamanda yapılan bir toplantıda sonuçlar sunulduğunda “kulaklarımız açıldı” dedi Dr. San Francisco'daki Kaliforniya Üniversitesi'nde Alzheimer araştırmacısı olan Michael Weiner, araştırmaya dahil değildi.
Araştırmacılar, Dr. Walter Koroshetz, Beyin hastalıklarının tedavisinde en zorlu hastalıklardan biri olarak kabul edilen Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü Direktörü: İlaçlar beyne nasıl girer?
Biogen şirketinin Aduhelm adıyla sattığı Alzheimer ilacı aducanumab gibi antikorlar son derece pahalıdır; Aduhelm'in listelenen fiyatı yıllık 28.000 $'dır. Fiyatların yüksek olmasının bir nedeni de Dr. Koroshetz, kan dolaşımına enjekte edilen antikorların yalnızca yüzde 1'inin kan-beyin bariyerini geçtiğini buldu.
Ancak bu bariyeri açmanın güvenli bir yolunu bulmak on yıldan fazla sürdü. Araştırmacılar bariyerin nasıl çalıştığını anladılar ancak beyni korumadaki rolü nedeniyle hasara yol açmadan açılması için sadece kısa bir süre açık kalması gerekiyordu. Dolaşım sisteminin kırılgan bir parçasıdır ve pek çok insanın ismine dayanarak hayal ettiği gibi değildir.
“Birçok kişi bunu kafanın etrafına sarılan bir türban gibi düşünüyor” diyor Dr. Alexandra Golby, Harvard Tıp Fakültesi'nde beyin cerrahisi ve radyoloji profesörü.
Bunun yerine bariyer, beyni besleyen birkaç büyük kan damarının uçlarında bulunur. Başa girdiklerinde damarlar dallanır ve uçlarında son derece yoğun duvarlara sahip dar kılcal damarlar oluşturana kadar bölünürler. Bu bariyer büyük molekülleri dışarıda tutar ve glikoz ve oksijen gibi küçük moleküllerin girmesine izin verir.
Buradaki zorluk, kılcal damarları kırmadan bu duvarları yıkmaktı.
Çözümün iki bileşenden oluştuğu ortaya çıktı. İlk olarak hastalara küçük perflorokarbon mikrokabarcıkları enjekte ediliyor. Kabarcıkların boyutu 1,1 ila 3,3 mikrometre arasında değişmektedir (bir mikrometre yaklaşık 0,000039 inçtir). Düşük frekanslı ultrason darbeleri daha sonra beynin tedavi edilecek alanına odaklanır. Ultrason darbeleri kan damarlarındaki sıvıda dalgalar yaratır; Mikrokabarcıklar dalgalarla birlikte hızla genişler ve büzülür. Bu, damarlara zarar vermeden açar ve beyne girmesini sağlar.
Mikrokabarcıklar, dedi Dr. Golby, ışık saçtığı ve kan akışını gösterdiği için kalp ve karaciğerin ultrason taramalarında rutin olarak kullanılır. Böbrekler ve karaciğer yoluyla vücuttan süzülürler.
“Güvenlik söz konusu olduğunda 20 yıllık bir geçmişe sahipler” dedi.
Yeni makalede açıklanan deney için araştırmacılar, karşılaştırma amacıyla beynin bir tarafında ultrason kullandı, diğer tarafını kullanmadı ve ardından sonuçları doğrulamak için beyin taramaları gerçekleştirdi.
Odaklanmış ultrason yaklaşımı bir deney olarak başarılı olmasına rağmen her şey yolunda değildi. Cihaz, ultrasonu küçük bir hedef alana iletmek üzere tasarlanmıştır. Ancak Alzheimer hastalarında beynin her yerinde amiloid içeren plaklar bulunur.
“Amiloidi beyinden çıkarmak istiyorsanız bunu kalemle değil fırçayla yapmalısınız” dedi Dr. Koroshetz.
Araştırmacılar özellikle beynin hafıza ve mantıksal düşünmeyle ilgili bölgelerini hedef alıyor. Ancak tedavinin sonuçları iyileştirip iyileştirmediği henüz bilinmiyor. Bu daha geniş bir çalışmayı gerektirir.
Alzheimer çalışması, çeşitli beyin hastalıkları olan hastalara ilaç verilmesinin önündeki engelleri kaldırmayı amaçlayan birkaç çalışmadan sadece biri.
Hepsi başlangıç aşamasındadır ve şu ana kadar hepsi yöntemin işe yaradığını göstermektedir; Engellenen ilaçlar içeri giriyor.
Dr. liderliğindeki bir grup. Toronto Üniversitesi Sunnybrook Araştırma Enstitüsü'nde beyin cerrahı olan Nir Lipsman ve meslektaşları, kanseri beyne yayılan dört meme kanseri hastasının beynine kemoterapi ilacı verilmesinin önündeki engeli kaldırdı. Trastuzumab ilacının konsantrasyonunun dört katına çıktığını bildirdiler.
Bu çalışma Odaklanmış Ultrason Vakfı tarafından finanse edildi ve kullanılan ultrason makinesinin üreticisi Insightec tarafından desteklendi.
Dr. Lipsman ve meslektaşları şu anda yedi meme kanseri hastasını tedavi ettiler ve çalışmayı genişletiyorlar. Ayrıca kanser, Parkinson ve ALS gibi çeşitli beyin hastalıklarıyla ilgili ön çalışmalar yürütüyorlar.
Dr. Harvard Tıp Fakültesi'nden Golby ve meslektaşları, bu yöntemi ölümcül bir beyin tümörü olan glioblastoma hastalarını tedavi etmek için kullandılar.
Beyne ulaşabilen birkaç kemoterapi ilacından biri temozolomiddir. Ama o bile büyük ölçüde engelleniyor; sadece yüzde 20'si kan-beyin bariyerini geçiyor.
Bu yüzden Dr. Golby Tıp Merkezi ve birkaç kişi, daha fazla kemoterapi sağlamak için odaklanmış ultrasonun mikrokabarcıklarla kullanıldığı bir klinik deney yürütmek üzere Gıda ve İlaç İdaresi'nden izin aldı. Insightec tarafından finanse edildi.
Hastalar iyi durumdaydı ancak henüz yayınlanmayan çalışmanın amacının tekniğin etkinliğini değil güvenliğini değerlendirmek olduğunu söyledi.
“Normalde beyne girmeyen bir ilacın denemesini görmek isterim” dedi Dr. Golby. Laboratuvar çalışmalarında iyi görünen ama kendisinin de belirttiği gibi kan-beyin bariyeri tarafından bloke edildiği için “tamamen başarısız” olan pek çok ilaç var.
Ancak şimdilik, terapilerin beynin neresini hedef alması gerektiği gibi sorular cevapsız kalıyor.
Ama dedi Dr. Parkinson uzmanı ve British Columbia Üniversitesi'nde nöroloji profesörü olan Jon Stoessl'a göre, “yöntem, tarihsel olarak merkezi sinir sistemi bozukluklarını tedavi eden herkes için sorun olan sorunu ortadan kaldırıyor.”
Toronto'daki Sunnybrook Araştırma Enstitüsü'nün araştırma ve inovasyondan sorumlu başkan yardımcısı Kullervo Hynynen kendinden emin.
“Eğer bu işe yararsa ve güvenliyse, beyni tedavi etmenin tamamen yeni bir yolunun kapısını açar” dedi.
Araştırmacılar, farklı bir şey deneyerek bu kasvetli sonucu iyileştirebileceklerini merak ettiler: ilacı uygularken kan-beyin bariyerini kısa bir süreliğine açmak. Deneysel yöntemleri, bariyeri yok etmeden kırmak için yüksek düzeyde odaklanmış ultrason darbeleri ve küçük gaz kabarcıklarını kullanmaktı.
West Virginia Üniversitesi'nin Rockefeller Nörobilim Enstitüsü'ndeki araştırmacılar bulgularını geçen hafta New England Journal of Medicine'de bildirdiler. Bariyer açıldığında yüzde 32 daha fazla plak çözündüğünü belirten Dr. Araştırmayı yöneten enstitüdeki beyin cerrahı Ali Rezai. Grup, giren antikorların miktarını ölçmedi (bu, ilacın radyoaktif olarak etiketlenmesini gerektirir), ancak hayvan çalışmalarında bariyerin açılması, beyne beş ila sekiz kat daha fazla antikorun girmesine izin verdi, Dr. Rızai.
Yalnızca hafif Alzheimer hastalığı olan üç hasta üzerinde gerçekleştirilen erken aşama deney, üniversite ve Harry T. Mangurian Jr. Vakfı tarafından finanse edildi.
Bu, araştırmanın ilk aşaması olan bir ön güvenlik çalışmasıydı ve klinik sonuçları ölçmeyi amaçlamıyordu.
Ancak yakın zamanda yapılan bir toplantıda sonuçlar sunulduğunda “kulaklarımız açıldı” dedi Dr. San Francisco'daki Kaliforniya Üniversitesi'nde Alzheimer araştırmacısı olan Michael Weiner, araştırmaya dahil değildi.
Araştırmacılar, Dr. Walter Koroshetz, Beyin hastalıklarının tedavisinde en zorlu hastalıklardan biri olarak kabul edilen Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü Direktörü: İlaçlar beyne nasıl girer?
Biogen şirketinin Aduhelm adıyla sattığı Alzheimer ilacı aducanumab gibi antikorlar son derece pahalıdır; Aduhelm'in listelenen fiyatı yıllık 28.000 $'dır. Fiyatların yüksek olmasının bir nedeni de Dr. Koroshetz, kan dolaşımına enjekte edilen antikorların yalnızca yüzde 1'inin kan-beyin bariyerini geçtiğini buldu.
Ancak bu bariyeri açmanın güvenli bir yolunu bulmak on yıldan fazla sürdü. Araştırmacılar bariyerin nasıl çalıştığını anladılar ancak beyni korumadaki rolü nedeniyle hasara yol açmadan açılması için sadece kısa bir süre açık kalması gerekiyordu. Dolaşım sisteminin kırılgan bir parçasıdır ve pek çok insanın ismine dayanarak hayal ettiği gibi değildir.
“Birçok kişi bunu kafanın etrafına sarılan bir türban gibi düşünüyor” diyor Dr. Alexandra Golby, Harvard Tıp Fakültesi'nde beyin cerrahisi ve radyoloji profesörü.
Bunun yerine bariyer, beyni besleyen birkaç büyük kan damarının uçlarında bulunur. Başa girdiklerinde damarlar dallanır ve uçlarında son derece yoğun duvarlara sahip dar kılcal damarlar oluşturana kadar bölünürler. Bu bariyer büyük molekülleri dışarıda tutar ve glikoz ve oksijen gibi küçük moleküllerin girmesine izin verir.
Buradaki zorluk, kılcal damarları kırmadan bu duvarları yıkmaktı.
Çözümün iki bileşenden oluştuğu ortaya çıktı. İlk olarak hastalara küçük perflorokarbon mikrokabarcıkları enjekte ediliyor. Kabarcıkların boyutu 1,1 ila 3,3 mikrometre arasında değişmektedir (bir mikrometre yaklaşık 0,000039 inçtir). Düşük frekanslı ultrason darbeleri daha sonra beynin tedavi edilecek alanına odaklanır. Ultrason darbeleri kan damarlarındaki sıvıda dalgalar yaratır; Mikrokabarcıklar dalgalarla birlikte hızla genişler ve büzülür. Bu, damarlara zarar vermeden açar ve beyne girmesini sağlar.
Mikrokabarcıklar, dedi Dr. Golby, ışık saçtığı ve kan akışını gösterdiği için kalp ve karaciğerin ultrason taramalarında rutin olarak kullanılır. Böbrekler ve karaciğer yoluyla vücuttan süzülürler.
“Güvenlik söz konusu olduğunda 20 yıllık bir geçmişe sahipler” dedi.
Yeni makalede açıklanan deney için araştırmacılar, karşılaştırma amacıyla beynin bir tarafında ultrason kullandı, diğer tarafını kullanmadı ve ardından sonuçları doğrulamak için beyin taramaları gerçekleştirdi.
Odaklanmış ultrason yaklaşımı bir deney olarak başarılı olmasına rağmen her şey yolunda değildi. Cihaz, ultrasonu küçük bir hedef alana iletmek üzere tasarlanmıştır. Ancak Alzheimer hastalarında beynin her yerinde amiloid içeren plaklar bulunur.
“Amiloidi beyinden çıkarmak istiyorsanız bunu kalemle değil fırçayla yapmalısınız” dedi Dr. Koroshetz.
Araştırmacılar özellikle beynin hafıza ve mantıksal düşünmeyle ilgili bölgelerini hedef alıyor. Ancak tedavinin sonuçları iyileştirip iyileştirmediği henüz bilinmiyor. Bu daha geniş bir çalışmayı gerektirir.
Alzheimer çalışması, çeşitli beyin hastalıkları olan hastalara ilaç verilmesinin önündeki engelleri kaldırmayı amaçlayan birkaç çalışmadan sadece biri.
Hepsi başlangıç aşamasındadır ve şu ana kadar hepsi yöntemin işe yaradığını göstermektedir; Engellenen ilaçlar içeri giriyor.
Dr. liderliğindeki bir grup. Toronto Üniversitesi Sunnybrook Araştırma Enstitüsü'nde beyin cerrahı olan Nir Lipsman ve meslektaşları, kanseri beyne yayılan dört meme kanseri hastasının beynine kemoterapi ilacı verilmesinin önündeki engeli kaldırdı. Trastuzumab ilacının konsantrasyonunun dört katına çıktığını bildirdiler.
Bu çalışma Odaklanmış Ultrason Vakfı tarafından finanse edildi ve kullanılan ultrason makinesinin üreticisi Insightec tarafından desteklendi.
Dr. Lipsman ve meslektaşları şu anda yedi meme kanseri hastasını tedavi ettiler ve çalışmayı genişletiyorlar. Ayrıca kanser, Parkinson ve ALS gibi çeşitli beyin hastalıklarıyla ilgili ön çalışmalar yürütüyorlar.
Dr. Harvard Tıp Fakültesi'nden Golby ve meslektaşları, bu yöntemi ölümcül bir beyin tümörü olan glioblastoma hastalarını tedavi etmek için kullandılar.
Beyne ulaşabilen birkaç kemoterapi ilacından biri temozolomiddir. Ama o bile büyük ölçüde engelleniyor; sadece yüzde 20'si kan-beyin bariyerini geçiyor.
Bu yüzden Dr. Golby Tıp Merkezi ve birkaç kişi, daha fazla kemoterapi sağlamak için odaklanmış ultrasonun mikrokabarcıklarla kullanıldığı bir klinik deney yürütmek üzere Gıda ve İlaç İdaresi'nden izin aldı. Insightec tarafından finanse edildi.
Hastalar iyi durumdaydı ancak henüz yayınlanmayan çalışmanın amacının tekniğin etkinliğini değil güvenliğini değerlendirmek olduğunu söyledi.
“Normalde beyne girmeyen bir ilacın denemesini görmek isterim” dedi Dr. Golby. Laboratuvar çalışmalarında iyi görünen ama kendisinin de belirttiği gibi kan-beyin bariyeri tarafından bloke edildiği için “tamamen başarısız” olan pek çok ilaç var.
Ancak şimdilik, terapilerin beynin neresini hedef alması gerektiği gibi sorular cevapsız kalıyor.
Ama dedi Dr. Parkinson uzmanı ve British Columbia Üniversitesi'nde nöroloji profesörü olan Jon Stoessl'a göre, “yöntem, tarihsel olarak merkezi sinir sistemi bozukluklarını tedavi eden herkes için sorun olan sorunu ortadan kaldırıyor.”
Toronto'daki Sunnybrook Araştırma Enstitüsü'nün araştırma ve inovasyondan sorumlu başkan yardımcısı Kullervo Hynynen kendinden emin.
“Eğer bu işe yararsa ve güvenliyse, beyni tedavi etmenin tamamen yeni bir yolunun kapısını açar” dedi.